新型CAR-T免疫疗法治疗癌症上取得成功

嵌合抗原受体（chimeric antigen receptors， CAR）T细胞（CAR-T）是对病人自己的T细胞经过基因修饰而构建出的，在治疗血癌上取得成功，但是利用CAR-T治疗实体瘤并不那么成功，这是因为正常组织含有CAR-T靶向的蛋白，因而，CAR-T不仅攻击肿瘤，也会攻击正常组织。

如今，在一项新的研究中，来自美国宾夕法尼亚大学的研究人员描述了他们经过基因修饰设计出一种识别一种组合物——由一种已知的癌症相关表面蛋白和一种癌症相关糖分子组成的CAR能够用于CAR-T免疫疗法中以便治疗一系列实体瘤。他们在胰腺癌模式小鼠体内证实了这种新的CAR-T疗法的有效性。

论文第一作者兼论文共同通信作者Avery Posey博士说，“我们对T细胞进行基因修饰，让它们靶向识别一种具有截断的糖分子的癌症相关表面蛋白。未来的癌症免疫疗法将T细胞对癌症特异性的糖分子和癌蛋白的靶向识别能力结合起来，可能导致人们为癌症患者开发出一种非常有效的和安全的新疗法。这些经过基因改修饰的T细胞将能够增加这种免疫疗法的癌症特异性和降低对病人的潜在毒性。”

科学家发现一种方法，能用来靶定那些可抑制免疫反应的难以预测的细胞，在临床前实验中用多肽消除它们，保住其他重要的细胞并缩小肿瘤。研究主要作者德克萨斯大学MD安德森癌症中心Larry Kwak博士指出：虽然我们已经了解这些阻断免疫反应的细胞已近长达十多年来，但是一直缺乏一个认定的靶点，因此我们一直不能关闭这类阻断免疫反应的细胞。这些细胞称为髓源性抑制细胞（MDSCs），大量存在于肿瘤周围的微环境中。

在骨髓中，髓源性抑制细胞与其他血细胞一起生成，干扰T细胞的激活和增殖。在小鼠模型中，MDSCs已被证明能加速肿瘤的转移和进展。Kwak表示：这项研究首次阐明，髓源性抑制细胞上的一个特定分子可制造一种抗体（一种肽），结合这些髓源性抑制细胞并将它们处理掉，这是癌症的一个全新免疫治疗靶点。Kwak已经研制出抗癌治疗性疫苗，来促发免疫系统攻击肿瘤，但其有效性一直受到诸多因素影响，如MDSCs抑制免疫反应。Kwak说：将癌症疫苗发展到另一个水平的关键是把它们与靶向肿瘤微环境的免疫疗法相结合。