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揭示疟原虫作为肿瘤抗原表达载体及其抗肝脏肿瘤的免疫机制

疟原虫属(Plasmodium)是一类单细胞、寄生性的原生动物。本属生物通称为疟原虫。本属生物中有四种疟原虫会使人类感染疟疾,包括恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)、间日疟原虫(Plasmodium vivax)、三日疟原虫(Plasmodium malariae)和卵形疟原虫(Plasmodium ovale)。这些疟原虫有蚊虫和人两个宿主,包括蚊体内的有性繁殖和人体内的无性增殖,携带疟原虫的按蚊通过叮咬人而传播,引起疟疾寒热往来发作,俗称"打摆子"。而其他种类的疟原虫会感染它种动物,包括其他灵长目动物、啮齿目动物、鸟类及爬虫类。


肿瘤免疫治疗利用抗原激活机体免疫,是肿瘤疫苗的重要途径之一。然而,大部分抗原诱导的特异性免疫往往强度足够但持久性不足。陈小平课题组通过构建表达GPC3蛋白的疟原虫免疫荷瘤小鼠,刺激机体产生针对GPC3的特异性CD8+T淋巴细胞杀伤肿瘤细胞。


研究结果显示,表达GPC3蛋白的疟原虫在免疫小鼠后,小鼠肝脏肿瘤明显受到抑制,其生存率得到了显着提高。与此同时,疟原虫的持续感染为肿瘤抗原的长期表达和释放提供了良好条件。该研究进一步讨论了利用人疟原虫激活肿瘤特异性CD8+T淋巴细胞杀伤肿瘤的可行性,随着疟原虫红内期及肝内期减毒虫株研究的深入,经基因改造的疟原虫用于肿瘤免疫治疗的临床前景非常值得期待。

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