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细菌、真菌以及病毒的感染

移植后所有患者均存在一定程度的免疫缺陷,尤其在移植后6~12个月内,最容易出现细菌、真菌以及病毒的感染。如不发生GVHD时,多数患者一年内逐渐免疫重建,但cGVHD患者伴有免疫缺陷而有感染的危险。


1.卡氏肺孢子菌(PCP)感染


所有患者移植后至少6个月内以及停用全部免疫抑制剂以前均应接受PCP的预防用药。最好采用复方新诺明(TMP/SMZ)剂型)。给药方案:①成人剂量。每周连续2d,每天2次,每次口服双片剂型1片(或2片,2次/日)。②儿童剂量(≥20kg)。每周连续2天,口服TMP5mg/(kg.d),每天分2次。


2.水痘 带状疱疹病毒(VZV)感染


全部VZV血液学(十)患者以及有VZV感染史的患者,移植后均应接受阿昔洛韦(ACV)预防给药一年。ACV给药方案:①成人(≥40kg)。800mg口服,2次/日。②儿童(或体重≤40kg)。600mg口服,2次/日。


由于感染者出现皮损以前24~48h即有传染性,因此难以阻止易感者感染VZV。VZV病毒的潜伏期为10~21d,水痘或带状疱疹患者皮损结痂之前均具有传染性。对移植后一年内或免疫抑制剂治疗期间的所有患者要进行感染VZV的危险性评估。


VZV患者(不能口服给药的肾功能正常成人和儿童),阿昔洛韦500mg/m2,静脉滴注,每8小时1次。对于血清学(—)的受者在接触后96h内给予VZV免疫球蛋白,需要密切随访观察有无VZV感染症状出现。


3.荚膜菌感染


荚膜菌常见如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和脑膜炎奈瑟氏菌等。cGVHD患者对于细菌感染,尤其是荚膜菌高度易感而且反复出现。原因与持续存在的调理素抗体水平低、CD4细胞计数低、网状内皮系统功能减低以及长期应用免疫抑制药物(糖皮质激素)治疗抑制吞噬细胞功能有关。因为疫苗的保护作用目前尚不能预知,目前推荐长期使用抗生素预防:①TMP/SMZ作为预防荚膜菌感染的一线药物;②如果患者不能耐受TMP/SMZ,传统以青霉素为基础的预防荚膜菌感染为次选,同时给予氨苯砜预防PCP。


其他需要安排荚膜菌感染预防给药的患者包括:①无GVHD,但接受糖皮质激素者;②临床有持续的反复出现的cGVHD表现;③由于移植后复发或者疾病进展而接受治疗中;④外科脾切除或者功能性无脾;⑤高龄患者移植后。


预防用药方案:接受免疫制剂治疗的cGVHD患者应当预防性给予抗生素直至停止全部免疫抑制剂之后至少6个月。成人预防PCP以及荚膜菌感染采用双片型(每日一次)即可。对磺胺过敏者则口服青霉素V钾片750mg,每日两次[儿童剂量为50mg/(kg.d)],同时给予氨苯砜预防。


无脾患者的预防性使用抗生素是有争议的,告知无脾患者预防致命性感染是至关重要的。有关专家建议对无脾或脾功能低下的6岁以下儿童,尤其是脾切除后前2年,应预防性应用抗生素,但还没有评估稍大的儿童和成人预防用药的价值。抗生素的方案和cGVHD患者预防荚膜菌感染相同,包括每日给予复方新诺明,或者每日2次给予青霉素V钾。


4.巨细胞病毒(CMV)感染


异基因移植后100d内的患者每毫升血液中PCR≥1000RNA拷贝时,或者CMV抗原血症检测阳性时就应当进行症状前治疗。自体CD34十细胞移植的患者,移植后100d内如每毫升血液中PCR检查≥1000RNA拷贝时或CMV抗原血症(十)时应当开始症状前治疗。


更昔洛韦诱导治疗:5mg/kg,静脉滴注,2次/日。给药一周或者直至PCR(—)或CMV血症(—)。更昔洛韦维持治疗:5mg/kg,静脉滴注,1次/日,诱导治疗后给药两周。用药期间的监测:①血常规,每周2次;②如果ANC<1.5×109/L,必须每日查血象;③每周肾功能检查,异常者必须及时调整药物剂量。


5.真菌感染


目前真菌预防的标准是给予氟康唑400mg/d,异基因移植或CD34十细胞移植后直至75d,非CD34十细胞自体移植患者在植入和黏膜炎恢复后停药,可以减低念球菌感染以及相关死亡率,但氟康唑不能防止曲霉菌感染以及其他霉菌感染。


6.应用免疫球蛋白(IVIG)替代治疗


适应证:①对于原发性免疫缺陷患者;移植后可以给IVIG三个月以上。②对于骨髓瘤、低度恶性淋巴瘤或者慢淋(CLL)患者,或者因慢性GVHD而伴有持续的严重低免疫球蛋白血症者(I合G<400mg/d1)可以持续给予IVIG。③对于那些持续存在低免疫球蛋白血症,cGVHD以及反复发作的肺部感染患者,IVIG治疗可以维持移植后一年以上。

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