干细胞具有保护机制,使其对化疗产生抗性
白血病干细胞能通过抑制杀伤细胞的靶分子来保护自身免受免疫细胞的攻击。这种保护机制可以被药物“欺骗”。在最新一期Nature杂志上,来自巴塞尔大学等多处的科学家报道了从这些研究发现中得出的新治疗方法。
急性髓性白血病(AML)患者在成功治疗后经常会复发。在治疗中存活的白血病干细胞是疾病复发的原因。科学家对此的解释是:干细胞具有保护机制,使其对化疗产生抗性。但是它们是如何摆脱免疫防御的呢?
研究人员注意到白血病干细胞产生了特别多的PARP1,这种酶显然可以阻止NKG2D-L的产生。小鼠临床前实验表明,PARP1实际上在免疫逃逸中发挥重要作用:如果这些动物用抑制PARP1的药物治疗,白血病干细胞再次在其表面表达NKG2D-L,然后由NK细胞识别和消除。
目前,癌症免疫疗法已经在某些疾病情况下以AML患者的同种异体干细胞移植的形式成功应用多年。近年来,科学家门开发了进一步的新型免疫治疗方法,目前正在临床上进行测试。
“我们的结果显示了癌症干细胞如何巧妙地欺骗免疫系统。现在,了解了潜在机制,就可以进行反击了,”德国癌症研究中心和HI-STEM的Andreas Trumpp说。
这一结果为通过将PARP抑制剂与活性NK细胞组合来对抗恶性白血病干细胞提供了基础。科学家现在正计划在临床研究中评估这种方法的疗效。
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